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実験医学増刊 Vol.37 No.12 ミトコンドリアと疾患・老化

柳 茂 (編)

株式会社 羊土社

221 頁  (2019年7月)

Android 対応製品 iOS/iPhoneOS対応製品

eBook Price(ダウンロード販売): ¥5,940 (税込) 

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リリース日: 2019年08月14日

細胞内代謝プラントとしての役割を知り、ミトコンドリアを標的とした創薬に挑む!

真核細胞の中で、融合と分裂を繰り返しながら妖しく動くミトコンドリア。エネルギー工場としての役割を超え、細胞高次機能のプラットフォームとして次々と明らかになる側面と、その破綻による疾患をご紹介します。

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真核細胞の中で、融合と分裂を繰り返しながら妖しく動くミトコンドリア。エネルギー工場としての役割を超え、細胞高次機能のプラットフォームとして次々と明らかになる側面と、その破綻による疾患をご紹介します。


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ミトコンドリアをライブイメージングで観察すると,融合と分裂をくり返しながら活発に移動しているのがよくわかる.そのダイナミックな挙動は明らかに他のオルガネラと一線を画しており,まるで自らの意志をもって能動的に行動しているかのようだ.先祖はバクテリアだったことを彷彿させるその怪しげな動きは,エネルギー産生だけではない未知の役割がまだまだこのオルガネラに秘められていることを暗示している.約20億年前に古細菌と好気性バクテリアが共生して誕生した真核生物は,効率のよい画期的なエネルギー産生システムを獲得した代償として,活性酸素種(ROS)による酸化ストレスに曝された.一方で多細胞生物は,実に巧妙にROSをシグナル伝達に利用して高等生物へと進化を遂げるが,生命体にとって最も都合のよいROSの使い道は生理的老化の誘導による個体死の制御だったのではないだろうか.生理的老化と病的老化は紙一重であり,ROS制御システムの乱れがさまざまな老化関連疾患を引き起こすことは想像に難くない.近年の研究により,ミトコンドリア動態はミトコンドリアの機能維持と調節に必須であり,その破綻はミトコンドリア機能の低下を招きROS産生の異常を誘発することが示された.もはやミトコンドリアと疾患との密接な関係は疑う余地はなく,今後より詳細な分子病態が解明されるとともに,疾患治療に向けてミトコンドリア機能の保護や賦活化する技術や薬剤の開発研究がますます活発に展開されるだろう.本書がミトコンドリア疾患学の新たな時代を迎えるにあたり,その道しるべとなる教科書になれば幸いである.

本書の編纂にはもう1つの意図がある.ミトコンドリア研究が世界的な盛り上がりをみせているなか,昨年釜山にて開催されたアジアミトコンドリア学会に参加した日本人研究者はそのレベルの高さに驚かされたのではないだろうか.まだ認めたくはないが,かつてミトコンドリア研究においてアジアを牽引してきた盟主としての日本の地位はもはや過ぎ去ったのかもしれない.留学帰りの若いアジア人PIが流暢な英語で自信満々に発表し,それを裏付けるかのようなトップジャーナルへの論文掲載をアピールしていた.なかでも中国の台頭はめざましく,これからのアジアや世界における日本の地位を示す縮図を見るようであった.日本人研究者がノーベル賞を受賞するとお祭り騒ぎのようにマスコミ等で報道されるが,蓄えた知的資産は徐々に枯渇しつつあるように思える.だが,日本には伝統に根ざしたオリジナリティー溢れる研究が脈々と生き続けている.今こそオールジャパンで結集し,日本のミトコンドリア研究の質の高さを示すとともに,この分野で世界をリードすることを願って本書を編纂した.本書を世に出すにあたりご協力いただいた日本を代表する研究者の方々にこの場を借りて御礼を申し上げる.


2019年5月

柳 茂


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概論

ミトコンドリアのヒト疾患学

第1章 ミトコンドリアの基礎研究の飛躍的進展

Ⅰ.ミトコンドリアの恒常性維持機構

1.ミトコンドリア構造のダイナミックな制御機構

2.ミトコンドリアゲノムの複製・維持機構

3.ミトコンドリアタンパク質の膜透過装置

Ⅱ.ミトコンドリアネットワークとシグナル伝達

4.オルガネラコンタクトサイトを介した脂質輸送と代謝

5.小胞体から発信されるストレスシグナルによるミトコンドリア制御

Ⅲ.マイトファジーの分子機構と生理的役割

6.受精卵における精子ミトコンドリアの排除機構

7.哺乳類におけるミトコンドリアオートファジーの分子機構

8.Atg5非依存的マイトファジーの生理的役割

第2章 ミトコンドリアと疾患・老化

Ⅰ.ミトコンドリア病

1.ミトコンドリア病の理解と治療をめざす試み─ミトコンドリアゲノム変異マウスとその逆遺伝学

2.ミトコンドリア病の新規病因遺伝子の発見

Ⅱ.循環器疾患

3.ミトコンドリア品質管理と心筋老化制御

4.ミトコンドリア機能異常による心不全

5.大人の心筋細胞におけるミトコンドリアダイナミクスの恒常性維持における意義

Ⅲ.老化関連疾患1(がん・糖尿病・生殖)

6.Mieapが誘導する液滴とミトコンドリア制御─損傷ミトコンドリアの液-液相分離によるp53がん抑制作用について

7.ミトコンドリアと糖尿病

8.卵子老化とミトコンドリア

Ⅳ.老化関連疾患2(神経疾患)

9.KEAP1-NRF2制御系によるストレス応答とイオウ代謝

10.パーキンソン病の分子病態とミトコンドリア品質管理の破綻

11.筋萎縮性側索硬化症におけるMAMの破綻

Ⅴ.ミトコンドリアと炎症・感染

12.ミトコンドリアと抗ウイルス自然免疫シグナル

13.ミトコンドリアによる慢性炎症制御

第3章 ミトコンドリア疾患の診断技術と治療戦略

Ⅰ.ミトコンドリアの構造解析の技術開発

1.三次元光-電子相関顕微鏡法によるミトコンドリアダイナミクスの可視化

2.電子顕微鏡による神経疾患の三次元形態学─軸索ミトコンドリアのかたちとその役割

Ⅱ.バイオマーカーの同定と診断技術

3.ミトコンドリア病のバイオマーカーGDF15

4.ミトコンドリアtRNAのタウリン修飾によるミトコンドリア機能制御と疾患

5.脳神経疾患のPET酸化ストレスイメージング

Ⅲ.治療技術・治療薬開発

6.ミトコンドリア標的型ナノDDSが創る未来医療

7.ミトコンドリア機能改善薬MA-5によるミトコンドリア異常症治療

8.MITOL活性化薬による抗老化作用

特記事項

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