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新・血栓止血血管学 抗凝固と線溶

一瀬 白帝, 丸山 征郎, 家子 正裕 (編者)

株式会社 金芳堂

143 頁  (2015年10月)

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抗血栓と線溶系から血栓症・出血症を把握するための画期的な一冊!

出血対策に替わって重要になってきた抗血栓の問題を正面から扱っています。
各種抗凝固因子の働きから、出来上がった塞栓が溶解される線溶系の働きを基礎から最新のpolyhedrocytesまで網羅しています。

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血栓をつくらせない、つくりすぎない、できたものは適切に処理! 抗血栓と線溶系から血栓症・出血症を把握するための画期的な一冊

本書『新・血栓止血血管学 抗凝固と線溶』は、出血対策に替わって重要になってきた抗血栓の問題を正面から扱った。各種抗凝固因子の働きから、出来上がった塞栓が溶解される線溶系の働きを基礎から最新のpolyhedrocytesまで網羅している。


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定着を促進する"記憶の場"としてのテキスト

◆ ヒトの身体は高度なシステム体としてダイナミックに躍動している

ヒトの身体は約60 兆個,200 種類以上の細胞から成っていると言われている(最近,「その根拠を求めて試算し直したところ,37 兆個である」という説がでている.参照:http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/03014460.2013.807878)が,いずれにしろ驚くほどの数である.これらの細胞のうち血球は,基本的に1 個1 個血液に浮遊して血管内を流れているが,その他の細胞は,同種の細胞同士あるいは異なった細胞と秩序だって集合し,【組織】⇒【臓器】⇒【個体】を形成する.これらの【細胞】-【組織】-【臓器】,そして【個体】が日々ダイナミックに,しなやかに生存するためには,お互いが融通無碍にコミュニケートする必要がある.すなわちダイナミック・システムを構築する必要がある.

◆ ダイナミック・システム体はハイウエイと一般道路,小路,あぜ道から成っている

このダイナミック・システムを保障しているのが,動脈・静脈・毛細血管,リンパ管,すなわち脈管,循環系Circulatory system である.心臓を開始基点とするCirculatory system は,進化論的には,節足生物(バッタやキリギリスなど)以降から発生してきている.すなわち腔腸生物はまだ無循環系生物で,節足生物になり循環系が発生してきたが,それでも節足生物では心臓から拍出された血液は脈管で運ばれるものの,一旦脈管外に出て,組織を還流してから,再び心臓に還ってくるという"開放循環系"である.我々のもつ「心臓⇒動脈⇒毛細血管⇒静脈⇒心臓」という閉鎖循環系が具備されてくるのは,節足生物以降のことである.

◆ 閉鎖循環系のメリットとデメリット

血液は流れることで,新たな"意味,意義"を付加した.それまで考えられていたように「肝臓で厖大な量の血液を造る」ということであれば,相当の無駄が生ずるが,血液は流れるのでそのような無駄は無いわけである.その上,酸素や栄養物を送り,炭酸ガスや老廃物を持ち帰ることで,心臓という中枢は末梢の状態を時々刻々と知ることが出来るようになった.文字通り,閉鎖循環系こそ,フィードバック-フィードフォアワードというダイナミックなシステムの基本をなしているのである.

「心臓から出て行った血液が,再び心臓に還ってくる」という血液循環説は,周知のごとくウイリアム・ハーヴェイ(William Harvey,1578‒1657)によって確立された.血液循環説は,今では小学生でも知っている地動説と同じ頃,奇しくも同じ大学,北イタリアのパドバ大学で誕生している.

恐らく「物事が巡る,循環する」というコンセプトをハーヴェイは同じ環境の中で思いついたのであろう.

心血管系を一つのシステムとして眺め,心血管系は閉じていること,そして生理学的視点,血液は【心臓】⇒【動脈】-(毛細血管)⇒【静脈】を巡って,再び【心臓】に還ってくるという血液循環説(ただし,ハーヴェイは毛細血管については記載していない)を,ハーヴェイは1628 年に「動物における心臓と血液の運動に関する解剖学的研究」として『プリンキピア』に発表した.「少量の血液が何度も何度も体内を循環する」という,当時にあっては画期的な説である.ちょうど,この5 年あとの1633 年という年は,かのガリレオ・ガリレイが地動説に対する異端審問の裁判で終身刑を受けた年である.同時代には,天体の運行法則に関する「ケプラーの法則」を発見したヨハネス・ケプラー(Johannes Kepler,1571‒1630)などの天文学者のほかに,芸術でも,単なる美を超えて,躍動する人体の構造と機能を描いたレオナルド・ダビンチ(Leonardo da Vinci,1452‒1519 年)やミケランジェロ(Michelangelo di Lodovico Buonarroti Simoni,1475‒1564 年)も出ているので,時代はまさしく,人々の関心が,もっぱら自分らの存在する静的な世界から,常に運動し,躍動する空間に向けられたのである.

翻って,ハーヴェイの確立した"閉鎖循環系"が十全に機能するためには,決して循環系内部が閉鎖されてはならない,常に円滑に循環すること,そして,逆に脈管破綻時には,"速やかに,そして自動的"にその部位で止血すること,という質,難易度共に高い"ヤーヌス守護神"の如き両全性が求められる.

不断に円滑に循環することと,血管が破綻したら直ちに止血,そして修復すること,その仕組みとしてのサイエンス,これが,止血血栓学のセントラルドグマ,中心教条である.

この「通常は不断に流れ,破綻時にはただちに当該部位のみで凝固・血小板反応が起きて止血する」というセントラルドグマが破綻した病態が血栓や出血である.前者は,凝固・血小板反応が不必要な部位で不必要な時期に惹起された結果であり,怪我(の出血)との戦いが最重要であった時代には思いも寄らぬ「閉鎖循環系のデメリット」である.我が国は世界に先駆けて超高齢社会に突入したので,21 世紀は血栓症の時代であり,我々はこの「国民病」を制圧せねばならない.

本書はこのセントラルドグマの理解を目的として編纂された.何よりも「血栓症と出血症の症例を救命するために」.

◆ 記憶の場としてのテキストを目指して

我々はモノを文書で覚える際に,一緒にその記載「場所」をも覚える.すなわち"右のページの左上に書いてあった"とか.そして確かめる時には,その場所をオリエンテーション(目標;目じるし)としながらパラパラと本をめくり,「早捜し」をする.これは書物でのナビゲーションのメリットである.動物が匂いで記憶し,場所や敵味方を記憶識別するように,我々は書物の記載部位で,まず大まかな記憶をする.次には,そこを頼りに,記憶を確かめる.これはインターネットにはない,書物のメリットである.


血栓止血学の理解のみでなく,"記憶の場"を提供することを期待して,この本を編纂した.


編者 一瀬白帝
丸山征郎




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推薦の言葉

巻頭言


1. 抗凝固反応

1. 血栓と抗凝固系:オーバービュー

1. 血栓発症のメカニズムとリスクファクター

2. 血栓傾向の検査

3. 抗血栓と血栓制御

4. 治療戦略としての抗凝固,抗血栓

2. トロンボモジュリンの基礎と臨床

1. TMの分子構造

2. TMの遺伝子多型と欠損症

3. TMとPC凝固制御系

4. TMと線溶系

5. TMと炎症

6. 組換えヒトTM製剤

7. rTMの今後の展開

3. プロテインC,プロテインS,血管内皮プロテインCレセプターの基礎と臨床

1. プロテインC

2. プロテインS

3. 血管内皮プロテインCレセプター(EPCR)

4. アンチトロンビンの基礎と臨床:ヘパリンコアファクターを含む

1. ATの基礎

2. HCIIの基礎と臨床

5. 組織因子経路阻害因子(TFPI)の基礎と臨床

1. TFPIの構造と存在様式

2. TFPIの機能

3. TFPIの臨床研究

6. プロテインZとプロテインZ依存性プロテアーゼインヒビター

1. PZおよびPZIの構造

2. PZ-PZIの機能

3. PZおよびPZIの生合成と血中濃度

4. PZおよびPZI欠乏症

5. PZ/ZPI欠損マウス

6. PZ/ZPIと病態との関連

7. 今後の展望


2. 線溶反応

7. 線溶機構と血栓症

1. 線溶系の基礎

2. 線溶の臨床

8. プラスミノゲン

1. Plg遺伝子変異との表現型

2. Plgの生理機能

3. Plg結合タンパク質

4. Plgの構造

5. Plgの活性化および制御機構

9. プラスミノゲンアクチベーターとその受容体

1. プラスミノゲンアクチベーター(PA)

2. プラスミノゲンアクチベーター受容体

10. 血管内皮細胞と線溶活性調節

1. 血管内皮細胞とtPAの分泌

2. 血管内皮細胞分泌tPAによるプラスミノゲンアクチベータ活性の発現

11. α2-プラスミン・インヒビターとヒスチジンリッチ・グリコプロテイン

1. α2-プラスミン・インヒビター

2. ヒスチジンリッチ・グリコプロテイン

12. PAI-1

1. PAI-1の分子機能

2. PAI-1の生理的機能と病態との関連

3. 線溶因子測定とPAI-1測定の問題点

4. PAI-1増加と病態(炎症反応と動脈硬化症)との関わり

13. TAFIの基礎と臨床

1. カルボキシペプチダーゼとTAFI

2. TAFIaとTAFI zymogenのペプチダーゼ活性

3. TAFIの不安定性と活性制御

4. TAFIによる線溶制御機能

5. 血栓性疾患とTAFI

14. TAFIa阻害薬の開発に向けたアプローチ

1. 線溶反応とフィブリンC末端Lys残基

2. 低分子TAFIa阻害薬

3. 抗TAFI/TAFIa抗体

15. 癌と細胞性線溶

1. 血栓上の線溶機能

2. 細胞性線溶:癌細胞を中心に

3. 細胞性線溶の阻害薬

4. 細胞性線溶のバイオマーカー

16. Polyhedrocytes:その意味論、病理と治療へのインパクト

1. Polyhedrocytesとは?!

2. Polyhedrocytesの意義:止血血栓部位での完全な止血と血管内の血流の保持

3. Polyhedrocytes概念の延長上に

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